ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΗ & ΠΡΟΛΗΨΗ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ

Κάθε χρόνο, περίπου 250.000 γυναίκες μαθαίνουν ότι έχουν καρκίνο  του μαστού. Περίπου περισσότερες από 58.000 θα διαγνωστούν με πρόωρες περιπτώσεις της νόσου.¹
Και περίπου 40.000 θα πεθάνουν.²
Μερικές γυναίκες παραλύουν τόσο πολύ από τον φόβο της ασθένειας αυτής που υποβάλλονται σε διπλή μαστεκτομή σε μια δραστική προσπάθεια για να αποτρέψουν την επανεμφάνιση του.

Παρά τους τρομερούς αριθμούς και τα δραστικά μέτρα, υπάρχει ελπίδα για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού. Και αυτή η ελπίδα, δεν έχει την μορφή των επικίνδυνων χειρουργικών επεμβάσεων-αλλά προέρχεται από την ίδια την φύση.
Έως και το 50% των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού μπορούν πλέον να προληφθούν μέσω απλών αλλαγών στη διατροφή και στον τρόπο ζωής.^{3, 4}
Η χρήση ειδικών παράγοντων για την πρόληψη της ανάπτυξης του καρκίνου ονομάζεται χημειοπροφύλαξη (χημειοπρόληψη). Αν χρησιμοποιηθεί σωστά,η χημειοπροφύλαξη, θα είναι σε θέση να εξαλείψει τα προ-κακοήθη κύτταρα, να εμποδίσει την εξέλιξη των κανονικών κυττάρων σε επιθετικούς όγκους, και τελικά να σταματήσουν έναν καρκίνο πριν να φθάσει ποτέ σε ένα μέγεθος που θα μπορούσε να προκαλέσει συμπτώματα ή να ανιχνευθεί.⁵
Η έρευνα έδειξε ότι υπάρχουν δεκάδες θρεπτικά μόρια με ισχυρά, και συχνά με πολλαπλά χημειοθεραπευτικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, το ασβέστιο, το σελήνιο, και η βιταμίνη D έχουν δείξει σε κάποιο βαθμό αποτέλεσμα στην μείωση της εμφάνισης του καρκίνου.⁶
Μία ακόμη μεγαλύτερη ποικιλία θρεπτικών ουσιών είναι υπεύθυνες για αλλαγές που υπόσχονται ισχυρή χημειοπροφύλαξη κατά του καρκίνου τουμαστού.⁷
Σε αυτό το άρθρο θα διερευνήσουμε μερικές από τις πιο συναρπαστικές επιπτώσεις της δύναμης των συμπληρωμάτων διατροφής για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού. Στη συνέχεια θα σας δώσουμε σχεδόν τρεις δωδεκάδες συγκεκριμένα θρεπτικά συστατικά που καταπολεμούν ειδικές περιπτώσεις αυτής της δολοφονικής επιδημίας

Επαναστατική νέα επιστήμη κρατά το κλειδί για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού

Μια σχετικά νέα επιστήμη που ονομάζεται επιγενετική έχει ρίξει φως στον τεράστιο έλεγχο που εμείς, ως άτομα έχουμε σχετικά με το εάν ή όχι θα αναπτύξουνμε καρκίνο. Η επιστήμη της επιγενετικής είναι η μελέτη της μακράς διάρκειας αλλαγών στη λειτουργία του γονιδίου που δεν περιλαμβάνουν όμως αλλαγές στην δομή του.⁹

Η Επιγενετική μας έχει μάθει ότι μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε παράγοντες, όπως θρεπτικά συστατικά για να ενεργοποιήσουμε η να απενεργοποιήσουμε ένα γονίδιο.¹⁰
Οι επιγενετικές αλλαγές λειτουργούν σαν ένα είδος διακόπτη ο οποίος ενεργοποιεί μόνο όσα γονίδια πρέπει να εκφραστούν σε κάθε κυτταρικό τύπο.
Εάν το γονίδιο που ενεργοποιείται, είναι ένα ογκο-κατασταλτικό γονίδιο (ένα γονίδιο που αποτρέπει την υπερβολική αντιγραφή κυττάρων), ή ενα που ενεργοποιεί τον τερματισμό των ελαττωματικών κυττάρων (όπως τα προ-κακοήθη κύτταρα μέσω των κανονικών αποπτωτικών διεργασιών), αυτές οι επιγενετικές τροποποιήσεις είναι ικανές να αποκλείουν τη εξέλιξη ενός καρκινικού κυττάρου.¹⁰
Η επιστήμη της επιγενετικής εξήγησε τελικά πως τα θρεπτικά συστατικά και ορισμένα φάρμακα μπορούν να αλλάξουν τον τρόπο που τα καρκινικά κύτταρα του μαστού γερνούν και αναπαραγάγονται.⁹
Με βάση την επιστήμη της επιγενετικής, η Big Pharma είναι σε αγώνα δρόμου τώρα για να παράγει χημειοπροστατευτικά φάρμακα.⁷ Αλλά η φύση είναι πολύ πιο μπροστά, ως συνήθως. Πλήθος θρεπτικά συστατικά που έχουν ερευνηθεί έχουν ισχυρά, και συχνά πολλαπλά, επιγενετικά και χημειοθεραπευτικά αποτελέσματα (Πίνακας 1)-χωρίς τις παρενέργειες που σχετίζονται με φάρμακα όπως η ταμοξιφένη, την οποία ο FDA ενέκρινε για την πρόληψη του καρκίνου του μαστού.
Στην επόμενη ενότητα, θα εξετάσουμε τα πιο ισχυρά χημειοπροστατευτικά θρεπτικά συστατικά της φύσης (και μερικά φάρμακα), πώς λειτουργούν, και τι μπορεί να σημαίνει για το μέλλον του καρκίνου του μαστού.¹¹

ΠΙΝΑΚΑΣ 1. Μείωση του κινδύνου καρκίνου του μαστού από συγκεκριμένες ενώσεις

Θρεπτικά συσ/κά  Ποσοστό

          Θρεπτικά συστατικά της Φύσης που προλαμβάνουν τον καρκίνο

 

Αυτό που ακολουθεί είναι 11 κατηγορίες στοχευμένων θρεπτικών συστατικών που έχουν μελετηθεί για την επίδρασή τους στην υγεία του μαστού και την πρόληψη του καρκίνου. Μπορείτε να επιλέξετε ποιος συνδυασμός των θρεπτικών ουσιών θα είναι πιο αποτελεσματικός για την περίπτωσή σας. Στο τέλος της παρούσας έκθεσης υπάρχει ένας δοσολογικός πίνακας.
Τα περισσότερα από τα θρεπτικά συστατικά σε αυτόν τον κατάλογο έχουν πολλαπλούς τρόπους με τους οποίους μπορούν να βοηθήσουν στην πρόληψη του καρκίνου. Αυτό συμβαίνει γιατί το κάθε θρεπτικό συστατικό έχει πολλούς διαφορετικούς βιοχημικούς στόχους στην πρόληψη του καρκίνου του μαστού. Επειδή ο καρκίνος έχει πολλαπλές αιτίες και φάσεις ανάπτυξης, οι επιστήμονες γνωρίζουν καλά ότι μια πολυ-στοχευμένη προσέγγιση είναι ο καλύτερος τρόπος για να επιτεθείς σε μια ασθένεια όπως ο καρκίνος.
 
1. Θρεπτικά συστατικά που εμποδίζουν τις βλάβες στο DNA
 
Ο καρκίνος του μαστού, όπως και όλοι οι άλλοι, πάντοτε αρχίζει με κάποια αλλαγή στη δομή ή τη λειτουργία του DNA ενός μεμονωμένου κυττάρου. Τόσο η βλάβη του DNA και μια αλλαγή στον τρόπο που ένα κανονικό γονίδιο εκφράζεται μπορεί να προκαλέσει ένα κύτταρο να γίνει κακοήθες. Σε οποιαδήποτε περίπτωση, ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο μπορεί να σιγήσει, επιτρέποντας την ανεξέλεγκτη κυτταρική αντιγραφή, ή ένα καρκινικό υποκινητικό γονιδίο μπορεί να ενεργοποιηθεί. Ωστόσο, πολλά θρεπτικά συστατικά λειτουργούν για την πρόληψη της βλάβης του DNA που μπορεί να οδηγήσει σε ένα κύτταρο να γίνει καρκινικό.

Ο κατάλογος των θρεπτικών ουσιών που έχουν αποδειχθεί ότι έχουν αντι-καρκινικά αποτελέσματα στον καρκίνο του μαστού είναι μεγάλος, ένας φόρο τιμής στον ρόλο της οξειδωτικής βλάβης στο σχηματισμό του καρκίνου του μαστού. 

Οι αντιοξειδωτικές θρεπτικές ουσίες που έχει αποδειχθεί ότι έχουν αντι-καρκινικά αποτελέσματα στον καρκίνο του μαστού είναι:
 
Συνένζυμο Q10 (CoQ10) ^14-17
Καφές και πολλά από τα συστατικά του ^18-20
Κιτρινόριζα (κουρκουμίνη) ^21-23
Πράσινο τσάι πολυφαινόλες,
ειδικά η επιγαλλοκατεχίνη (EGCG) ²⁴
Ινδόλη-3-Καρβινόλη (I3C) ²⁵
Λυκοπένιο ^{26, 27}
Mελατονίνη ²⁸
Mετφορμίνη ²⁹
Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) ^30-35
Χυμός ροδιού και εκχυλίσματα ^36-38
Ρεσβερατρόλη ³⁹
Σελήνιο ⁴⁰
Συλιβίνη και σιλιμαρίνη ^{21 ,41-47}
Σόγια γενιστείνη φλαβονοειδή και διαζείνη ^40,47
Σουλφοραφάνη ⁴⁸
Τοκοτριενόλες ^49-53
 
2. Θρεπτικά συστατικά που ελέγχουν τα ρυθμιστικά γονίδια
 
Διεργασίες που ονομάζονται υπερμεθυλίωση και αποακετυλίωση ιστονών μπορεί να ξεκλειδώσουν ανεπιθύμητη επιγενετική έκφραση ή την καταστολή των ρυθμιστικών γονιδίων. Ευτυχώς, ένας αριθμός από θρεπτικά συστατικά μπλοκάρουν αυτές τις διαδικασίες, και ως εκ τούτου μπορεί να βοηθήσουν στην πρόληψη των επιγενετικών αλλαγών που οδηγούν σε καρκίνο του μαστού.

                                

Αυτά περιλαμβάνουν: ^7,11

Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα  ⁵⁴
Λυκοπένιον ⁵⁵
Γενιστείνη, μια ισοφλαβόνη της σόγιας ⁵⁵
Ρεσβερατρόλη ^{56, 57}
Καφεϊκό οξύ, ένα συστατικό του καφέ ¹⁹
Σουλφοραφάνη από σταυρανθή λαχανικά ^{10, 58,59}
 

ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ισχυρής προστασίας από καρκίνο με φυσικά θρεπτικά συστατικά

 

Ο καρκίνος του μαστού απειλεί τις ζωές εκατομμυρίων γυναικών.
Ο καρκίνος του μαστού προκαλείται από μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση από τις πολλαπλές διατροφικές συνήθειες, τον τρόπο ζωής, το περιβάλλον, και από γενετικούς παράγοντες.
Η επιστήμη της επιγενετικής, η μελέτη του πώς τα γονίδια μπορούν να εκφράζονται διαφορετικά χωρίς αλλαγές στην πραγματική δομή του γονιδίου, μας έχει δώσει νέες διαθέσιμες προοπτικές για τον καρκίνο του μαστού και των άλλων καρκίνων.
Ένας μεγάλος αριθμός των θρεπτικών ουσιών έχει τώρα βρεθεί να ασκούν ευνοϊκές επιγενετικές επιδράσεις στους καρκίνους του μαστού από τη στιγμή που ένα κύτταρο υφίσταται κακοήθη μετασχηματισμό και κατά την πορεία της προσπάθειας των πλήρως ανεπτυγμένων όγκων να εισβάλλουν και να κάνουν μεταστάσεις.

Τα θρεπτικά συστατικά με βάση την επιγενετική χημειοπροφύλαξη αποτελλούν ένα εντελώς νέο μέτωπο στη μάχη κατά του καρκίνου του μαστού.

3. Θρεπτικά συστατικά που καταπολεμούν την φλεγμονή, που προέρχεται από τον καρκίνο

Μόλις ένα κύτταρο έχει καταστεί κακοήθες, η φλεγμονή είναι ένα ισχυρός επιγενετικός προαγωγέας στα επόμενα βήματα της διαδικασίας για να μετασχηματιστούν τα καρκινικά κύτταρα.60

                                     φλεγμονή σωτήρας

Η Φύση παρέχει πολλά φυσικά αντι-φλεγμονώδη μόρια με συγκεκριμένη ειδίκευση στην χημειοπρόληψη του καρκίνου του μαστού, συμπεριλαμβανομένων των εξής:

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) .^61-66
Συζευγμένο λινολεϊκό οξύ (CLA) ^67,68
Καφές συστατικά του ^{18, 69}
Κιτρινόριζα (κουρκουμίνη)  ^{70, 71}
Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα EPA και DHA ⁷²
Ρόδι και εκχυλίσματα του ⁷³
Κερκετίνη ⁷⁴
Ρεσβαρατρόλη ³⁹
Βιταμίνη D ⁷⁵
 

4. Θρεπτικά συστατικά που μπλοκάρουν την υπερβολική αναπαραγωγή των κυττάρων

 

Η υπερβολική ταχύτητα του κυτταρικού πολλαπλασιασμού είναι ένα από τα πιο γνωστά χαρακτηριστικά του καρκίνου. Πολλά θρεπτικά συστατικά είναι ικανά να αποκλείουν τη συνεχή ανάδευση του κυτταρικού κύκλου αναδιπλασιασμού και να επιβραδύνουν η ακόμα και να διακόπτουν την ανάπτυξη του καρκίνου, το οποίο τελικά συμβάλλει στην χημειοπροστασία του καρκίνου του μαστού μέσω επιγενετικών μέσων.
Αυτά περιλαμβάνουν:

Απιγενίνη, ένα κίτρινο μόριο φλαβόνης
που βρίσκεται σε πολλά λαχανικά ⁷⁶
Aσπιρίνη ⁷⁷
Καφές ⁷⁸
Ινδόλη-3-Καρβινόλη (I3C) από σταυρανθή λαχανικά ^{79, 80}
Mελατονίνη ⁸¹
Πτεροστιλβένη, στενός συγγενής της ρεσβερατρόλης ⁸²
Σελήνιο ⁸³
Σουλφοραφάνη από σταυρανθή λαχανικά ^{10, 84}
 

5. Θρεπτικά συστατικά που διαφοροποιούν τα κακοήθη κύτταρα, ξανά σε υγιή

Καρκίνωμα του μαστού
Ακόμα και μετά από την διαφοροποίση των υγιών κυττάρων σε κακοήθη, υπάρχει μια πιθανότητα να αντιστρέψουμε αυτή τη διαδικασία με τον καταναγκασμό τους να «διαφοροποιηθούν» πίσω σε φυσιολογικά κύτταρα.
Τα Θρεπτικά συστατικά που προάγουν τη διαφοροποίηση των κυττάρων του καρκίνου του μαστού περιλαμβάνουν:
Συζευγμένο λινολεϊκό οξύ (CLA) ⁸⁵
Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) ³²
Βιταμίνη D ^{86, 87}

καρκινικό κύτταρο

ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΤΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ

Ο καρκίνος του μαστού είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου μεταξύ των γυναικών στις δυτικές χώρες. 12-13
Επηρεάζει περισσότερο τις γυναίκες 40 ετών και άνω, όπου εμφανίζεται το 95% των νέων περιπτώσεων και ΄το 97% των θανάτων.
Η μέση ηλικία κατά τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού είναι 61 ετών.
Η μέγιστη συχνότητα της νόσου εμφανίζεται μεταξύ των ηλικιών 75 και 79, με 421 νέες περιπτώσεις ανά 100.000 γυναικών.¹
 

6. Θρεπτικά συστατικά που προκαλούν το θάνατο των καρκινικών κυττάρων

 

Ένα ισχυρό φυσικό μέσο ελέγχου της κυτταρικής αντιγραφής είναι η διαδικασία της απόπτωσης, ή ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος. Τα φυσιολογικά κύτταρα έχουν την ικανότητα να αυτοκαταστρέφονται εάν λαμβάνουν σήματα ότι η αντιγραφή έγινε πάρα πολύ γρήγορα. Τα κακοήθη κύτταρα χάνουν αυτή την ικανότητα, συμβάλλοντας έτσι στον συντριπτικό ρυθμό ανάπτυξης τους. Ένας αριθμός θρεπτικών ουσιών έχουν την ικανότητα να αποκαταστήσουν την ικανότητα της απόπτωσης των καρκινικών κυττάρων του μαστού, συμπεριλαμβανομένων των εξής:

Aπιγενίνη ^{76, 88,89}
Καφές συστατικά του ⁷⁸
Συζευγμένο λινολεϊκό οξύ (CLA) ⁹⁰
Κιτρινόριζα ^{91, 92}
Πράσινο τσάι και πολυφαινόλες EGCG²⁴
Ινδόλη-3-Καρβινόλη (I3C) ^79,93
Mελατονίνη ⁹⁴
Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) ⁹⁵
Ρόδι ^{6, 97}
Κερκετίνη ⁹⁸
Σελήνιο ⁸³
Σιλιβίνη (συστατικό του γαιδουράγκαθου) ⁹⁹
Iσοφλαβόνες σόγιας, ^100.101
Τοκοτριενόλες ^{102, 103}
Βιταμίνη D ⁹⁴
 

7. Θρεπτικά συστατικά που αποκαθιστούν τους Υποδοχείς και ενισχύουν το Πρότυπο Θεραπείας

 

Χονδρικά το 70% των κυττάρων του καρκίνου του μαστού εξαρτώνται από μια συνεχή παροχή των οιστρογόνων για την ανάπτυξή τους, ενώ ένας μικρότερος αριθμός των καρκινικών κυττάρων εξαρτάται από τον παράγοντα ανάπτυξης που ονομάζεται HER2/neu. Αυτοί οι καρκίνοι μπορούν δυνητικά να αντιμετωπιστούν με την παρεμπόδιση των υποδοχέων, καθιστώντας τους (τουλάχιστον θεωρητικά) λιγότερο επικίνδυνους.
Μεταξύ από 15 εως και 25% των καρκίνων του μαστού, ωστόσο, είναι οι λεγόμενοι "τριπλά αρνητικοί" καρκίνοι, που σημαίνει ότι στερούνται οποιοδήποτε από τους τρεις υποδοχείς (οιστρογόνα, προγεστερόνη, ή HER2/neu), και είναι αντίστοιχα ανθεκτικοί στη θεραπεία. Μεταξύ των πιο συναρπαστικών ανακαλύψεων της επιγενετικής είναι ότι οι θρεπτικές ουσίες για χημειοπρόληψη καρκίνου μπορούν να αποκαταστήσουν έναν ή περισσότερους από αυτούς τους υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων του καρκίνου του μαστού, χαμηλώνοντας τον πήχυ για πιο αποτελεσματικές τυποποιημένες θεραπείες, όπως ο αποκλεισμός του υποδοχέα των οιστρογόνων από το tamoxifen.¹⁵
Άλλα θρεπτικά συστατικά μπορούν να τροποποιήσουν τουλάχιστον έναν από τους υποδοχείς, αλλοιώνοντας την ικανότητα των κυττάρων να λαμβάνουν τα σήματα ανάπτυξης που χρειάζονται, και προκαλώντας τον πρόωρο θάνατο τους.
Θρεπτικά συστατικά (και ένα φάρμακο) όπου διαμέσου της επιγενετικής χημειοπροφύλαξης, τροποποιούν ή αποκαθιστούν τους υποδοχείς του καρκίνου του μαστού, ή που έχουν αποτελεσματικότητα εναντίον στους τριπλά αρνητικούς καρκίνους. περιλαμβάνουν:

Καφές ^{104, 105}
Συζευγμένο λινολεϊκό οξύ (CLA) 106
Κιτρινόριζα¹⁰⁷
Πράσινο τσάι, πολυφαινόλες ^{11, 108}
Mελατονίνη ¹⁰⁹
Mεταφορμίνη ¹¹⁰
Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα ¹¹¹
Σουλφοραφάνη από σταυρανθή λαχανικά ^{11, 112}
 

8. Θρεπτικά συστατικά που αναστέλλουν την παραγωγή οιστρογόνων.

 

Το ένζυμο αρωματάση είναι υπεύθυνο για την παραγωγή οιστρογόνων στους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του μαστού. Συνεπώς, η ανασταλτική δράση της αρωματάσης είναι ένα σημαντικό μέσο για την επιβράδυνση της ανάπτυξης του 70% των ορμονοεξαρτώμενων καρκίνων του μαστού. Τα θρεπτικά συστατικά που λειτουργούν σαν χημειοπροφυλακτικά μέσω της αναστολής της αρωματάσης είναι:

Χρυσίνη ¹¹³
Εντερολακτόνη από εκχύλισμα λιγνανών ¹¹⁴
Εκχύλισμα σπόρων σταφυλιού ¹¹⁵
Λυκίσκος εκχύλισμα ¹¹⁶
Mελατονίνη ¹⁰⁹
Ρόδι ¹¹⁷
Βιταμίνη D⁷⁵
 
Σημείωση: την αρωματάση την αναστέλλουν και φάρμακα όπως το Arimidex ® (αναστροζόλη), που έχει πολύ πιο ισχυρά οιστρογόνο-κατασταλτικά αποτελέσματα, αλλά χαμηλώνει τα οιστρογόνα τόσο πολύ ώστε να μπορεί να προκαλέσει σοβαρές συνέπειες και εμμηνόπαυση.
 

9. Θρεπτικά συστατικά που μπλοκάρουν την ανώμαλη ανάπτυξη των αυξητικών παραγόντων

 

Εκτός από το οιστρογόνο προγεστερόνη και HER2/neu, ένας αριθμός άλλων παραγόντων ανάπτυξης δρουν στα κύτταρα του καρκίνου του μαστού. Αναστολή ή επιγενετική τροποποίηση αυτών των αυξητικών παραγόντων είναι ένας σημαντικός στόχος στην χημειοπρόληψη του καρκίνου του μαστού, ιδιαίτερα από τα ακόλουθα θρεπτικά συστατικά:

Aπιγενίνη ¹¹⁸
Συζευγμένο λινολεϊκό οξύ (CLA) ¹¹⁹
Κιτρινόριζα ⁹²
Γάμα τοκοτριενόλη ¹²⁰
Πράσινο τσάι,πολυφαινόλες ^{108, 121}
Ινδόλη-3-Καρβινόλης (I3C) ⁸⁰
Mελατονίνη ⁹⁴
Ωμέγα-3 λιπαρά acids ¹¹¹
Σιλιμπινίνη ⁴¹
Σουλφοραφάνη από σταυρανθή λαχανικά ⁵⁹
Βιταμίνη D ⁹⁴

 

ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ: ΤΑ ΒΑΣΙΚΑ

Καλλιέργεια όγκου
 
Όταν ο καρκίνος του μαστού είναι ανιχνεύσιμος, έχει ήδη περάσει από μια μακρά και πολύπλοκη σειρά γεγονότων που μετέτρεψαν ένα φυσιολογικό, υγιές κύτταρο σε καρκινικό. Βασικά, ο καρκίνος εμφανίζεται όταν η κυτταρική αναπαραγωγή έχει στρεβλώσει.⁸

Σε ένα υγιές σώμα, η περίσσεια κυτταρικής αντιγραφής είναι υπό στενό έλεγχο από γενετικά σήματα από γονίδια που ονομάζονται καταστολείς όγκου και γονίδια αυτοκτονίας.⁵ 
Όταν ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο ενεργοποιηθεί σε απόκριση ενός ασυνήθους σήματος, αποτρέπει την κυτταρική διαίρεση και παίρνει τον έλεγχο. Παρομοίως, η ενεργοποίηση ενός γονιδίου αυτοκτονίας πυροδοτεί μια μορφή προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου που ονομάζεται απόπτωση.

Τελικά, η ανάπτυξη του καρκίνου είναι το άμεσο αποτέλεσμα του πώς τα γονίδια εκφράζονται στους ιστούς. Οι Καρκίνοι σχηματίζονται όταν η λειτουργία ενός γονιδίου αλλάζει-είτε ενεργοποιώντας τα γονίδια που παράγουν καρκίνο , ή απενεργοποιώντας τα γονίδια που καταστέλλουν τον καρκίνο.7
 

10. Θρεπτικά συστατικά που διακόπτουν την παροχή αίματος στους αναπτυσσόμενους όγκους

 

Μόλις ο καρκίνος έχει αρχίσει την ταχεία φάση ανάπτυξης του, απαιτεί μια τεράστια αύξηση προσφοράς αίματος. Τα καρκινικά κύτταρα είναι ικανά να επάγουν την ανάπτυξη νέων αγγείων (αγγειογένεση) μέσω πολλαπλών επιγενετικών μηχανισμών. Ένας αριθμός θρεπτικών ουσιών είναι ικανός να αναστρέψει την διαδικασίας, στερώντας την παροχής αίματος στους αναπτυσσόμενους όγκους.
Αυτά περιλαμβάνουν:

Aπιγενίνη ^122-124
Συνένζυμο Q10 (CoQ10) ^17.125
Καφές, διτερπένια ¹⁸
Συζευγμένο λινολεϊκό οξύ (CLA) ⁸⁵
Κιτρινόριζα ¹²⁶
Εκχύλισμα σπόρων σταφυλιού ^{127, 128}
Πράσινο τσάι ^{129, 130}
Ινδόλη-3-Καρβινόλη (I3C) ⁷⁹
Λυκοπένιο ²⁷
Mελατονίνη ²⁷
Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) ^30,33,34
Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα ¹³¹
Ρόδι ¹³²
Κερκετίνη ⁷⁴
Σιλιβίνη ¹³³
Ισοφλαβόνες σόγιας ^134-136
Βιταμίνη D ^{75, 86}
 

11. Θρεπτικά συστατικά που εμποδίζουν την εξάπλωση των όγκων

Καλλιέργεια όγκου

 

Οι αναπτυσσόμενοι όγκοι αναπτύσουν την ικανότητα να εισβάλλουν σε τοπικούς και περιφερειακούς ιστούς, και "μεταφυτεύουν" σε άλλες περιοχές του σώματος κακοήθη κύτταρα μέσω της διαδικασίας της μετάστασης. Για την επίτευξη αυτών των διαδικασιών, οι όγκοι αυξάνουν την παραγωγή ενζύμων "τήξης πρωτεϊνών" που ονομάζονται μεταλλοπρωτεϊνασες, ή MMPs. Η αποτελεσματική χημειοπροφύλαξη περιλαμβάνει επιγενετικές αλλαγές που επηρεάζουν την παραγωγή όγκων »των MMPs, όπως φαίνεται στις δραστηριότητες αυτών των θρεπτικών ουσιών (και φάρμακα):

Συνένζυμο Q10 (CoQ10) ¹³⁷
Διτερπένια καφέ και φαινολικά ^{18, 138}
Το συζευγμένο λινολεϊκό οξύ (CLA) ¹³⁹
Σταυρανθή λαχανικά με συστατικά σουλφοραφάνη και ισοθειοκυανικά ¹⁴⁰
Κουρκουμάς ¹⁴¹
πράσινο τσάι πολυφαινόλες ^{24, 121.130}
Μελατονίνη ¹⁴²
Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) ³¹
Σιλιμπινίνη ^{41, 42.133}
Σόγιας ισοφλαβόνες ^{101, 135}
 

Ενώσεις που λειτουργούν μέσω άλλων μηχανισμών και αναστέλλουν τη μετάσταση περιλαμβάνουν:

 

Τροποποιημένη πηκτίνη εσπεριδοειδών ¹⁴³
Ασπιρίνη ¹⁴⁴
Σιμετιδίνη ¹⁴⁵
+ Σημειώστε ότι η σιμετιδίνη και η τροποποιημένη πηκτίνη εσπεριδοειδών χρησιμοποιούνται μόνο από εκείνους με υπάρχουσες καρκίνους. Δεν έχουν δείξει προληπτικά αποτελέσματα.
 
Περίληψη

Ο καρκίνος του μαστού, η μεγαλύτερη κακοήθεια στις γυναίκες, έχει ξεφύγει πολύ από την προσπάθεια πρόληψης. Ωστόσο, σημαντικές ανακαλύψεις στην επιστήμη της επιγενετικής έχουν οδηγήσει τόσο στη βελτίωση της κατανόησης του τρόπου με τον οποίο ο καρκίνος του μαστού σχηματίζεται, οσο και τελικά στην ανακάλυψη νέων προσεγγίσεων για την χημειοπροφύλαξη.
Ένας μεγάλος αριθμός των θρεπτικών ουσιών είναι ικανός να έχει ευεργετικές επιγενετικές τροποποιήσεις στα κύτταρα του καρκίνου του μαστού. Αυτές οι θρεπτικές ουσίες είναι ικανές να εμποδίσουν την έναρξη του καρκίνου του μαστού, την προώθηση, τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή, και την μετάσταση. Καταφέρνουν αυτά τα πολλαπλά αποτελέσματα, μέσω της ενεργοποίησης των γονιδίων που καταστέλλουν τον καρκίνο, η την απενεργοποίηση των γονιδίων που προάγουν τον καρκίνο, την προώθηση και τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων μέσω της απόπτωσης, την τροποποίηση των ορμονικών και άλλων υποδοχέων του αυξητικού παράγοντα, και τις θεμελιώδεις επιδράσεις όπως αντιοξειδωτικές και αντι- αντιφλεγμονώδεις δράσεις.
Με το ευρύ φάσμα των θρεπτικών συμπληρωμάτων διαθέσιμο, που ασκούν χημειοπροφύλαξη στον καρκίνο του μαστού , το μόνο που μένει να κάνουμε, είναι να περιλάβουμε στην διατροφή μας, μια μεγάλη ποικιλία από αυτά τα συμπληρώματα ώστε να προάγουμε την υγείας μας.


 ΠΗΓΗ: Alexander Johnson

Αναφορές
1. Available at: http://www.cancer.org/acs/groups/content/@epidemiologysurveilance/documents/document/acspc-030975.pdf. Accessed August 14, 2012.
2. Arun B, Dunn BK, Ford LG, Ryan A. Breast cancer prevention trials: large and small trials. Semin Oncol. 2010 Aug;37(4):367-83.
3. Soerjomataram I, de Vries E, Pukkala E, Coebergh JW. Excess of cancers in Europe: a study of eleven major cancers amenable to lifestyle change. Int J Cancer. 2007 Mar 15;120(6):1336-43.
4. Maclennan M, Ma DW. Role of dietary fatty acids in mammary gland development and breast cancer. Breast Cancer Res. 2010 Oct 26;12(5):211.
5. Shen Q, Brown PH. Novel agents for the prevention of breast cancer: targeting transcription factors and signal transduction pathways. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003 Jan;8(1):45-73.
6. Decensi A, Costa A. Recent advances in cancer chemoprevention, with emphasis on breast and colorectal cancer. Eur J Cancer. 2000 Apr;36(6):694-709.
7. Khan SI, Aumsuwan P, Khan IA, Walker LA, Dasmahapatra AK. Epigenetic events associated with breast cancer and their prevention by dietary components targeting the epigenome. Chem Res Toxicol. 2012 Jan 13;25(1):61-73.
8. Wu X, Patterson S, Hawk E. Chemoprevention--history and general principles. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011 Aug;25(4-5):445-59.
9. McGowan PO, Kato T. Epigenetics in mood disorders. Environ Health Prev Med. 2008 Jan;13(1):16-24.
10. Nian H, Delage B, Ho E, Dashwood RH. Modulation of histone deacetylase activity by dietary isothiocyanates and allyl sulfides: studies with sulforaphane and garlic organosulfur compounds. Environ Mol Mutagen. 2009 Apr;50(3):213-21.
11. Meeran SM, Patel SN, Li Y, Shukla S, Tollefsbol TO. Bioactive dietary supplements reactivate ER expression in ER-negative breast cancer cells by active chromatin modifications. PLoS One. 2012;7(5):e37748.
12. Davies E, Hiscox S. New therapeutic approaches in breast cancer. Maturitas. 2011 Feb;68(2):121-8.
13. Muti P, Benassi B, Falvo E, et al. Omics underpins novel clues on VDR chemoprevention target in breast cancer. OMICS. 2011 Jun;15(6):337-46.
14. Lockwood K, Moesgaard S, Folkers K. Partial and complete regression of breast cancer in patients in relation to dosage of coenzyme Q10. Biochem Biophys Res Commun. 1994 Mar 30;199(3):1504-8.
15. Perumal SS, Shanthi P, Sachdanandam P. Augmented efficacy of tamoxifen in rat breast tumorigenesis when gavaged along with riboflavin, niacin, and CoQ10: effects on lipid peroxidation and antioxidants in mitochondria. Chem Biol Interact. 2005 Feb 28;152(1):49-58.
16. Portakal O, Ozkaya O, Erden Inal M, Bozan B, Kosan M, Sayek I. Coenzyme Q10 concentrations and antioxidant status in tissues of breast cancer patients. Clin Biochem. 2000 Jun;33(4):279-84.
17. Premkumar VG, Yuvaraj S, Sathish S, Shanthi P, Sachdanandam P. Anti-angiogenic potential of CoenzymeQ10, riboflavin and niacin in breast cancer patients undergoing tamoxifen therapy. Vascul Pharmacol. 2008 Apr-Jun;48(4-6):191-201.
18. Cardenas C, Quesada AR, Medina MA. Anti-angiogenic and anti-inflammatory properties of kahweol, a coffee diterpene. PLoS One. 2011;6(8):e23407.
19. Lee WJ, Zhu BT. Inhibition of DNA methylation by caffeic acid and chlorogenic acid, two common catechol-containing coffee polyphenols. Carcinogenesis. 2006 Feb;27(2):269-77.
20. Rajendra Prasad N, Karthikeyan A, Karthikeyan S, Reddy BV. Inhibitory effect of caffeic acid on cancer cell proliferation by oxidative mechanism in human HT-1080 fibrosarcoma cell line. Mol Cell Biochem. 2011 Mar;349(1-2):11-9.
21. Antony B, Merina B, Iyer VS, Judy N, Lennertz K, Joyal S. A Pilot Cross-Over Study to Evaluate Human Oral Bioavailability of BCM-95CG (Biocurcumax), A Novel Bioenhanced Preparation of Curcumin. Indian J Pharm Sci. 2008 Jul-Aug;70(4):445-9.
22. Bachmeier BE, Mohrenz IV, Mirisola V, et al. Curcumin downregulates the inflammatory cytokines CXCL1 and -2 in breast cancer cells via NFkappaB. Carcinogenesis. 2008 Apr;29(4):779-89.
23. Ramachandran C, Rodriguez S, Ramachandran R, et al. Expression profiles of apoptotic genes induced by curcumin in human breast cancer and mammary epithelial cell lines. Anticancer Res. 2005 Sep-Oct;25(5):3293-302.
24. Thangapazham RL, Passi N, Maheshwari RK. Green tea polyphenol and epigallocatechin gallate induce apoptosis and inhibit invasion in human breast cancer cells. Cancer Biol Ther. 2007 Dec;6(12):1938-43.
25. Michnovicz JJ, Adlercreutz H, Bradlow HL. Changes in levels of urinary estrogen metabolites after oral indole-3-carbinol treatment in humans. J Natl Cancer Inst. 1997 May 21;89(10):718-23.
26. Al-Malki AL, Moselhy SS, Refai MY. Synergistic effect of lycopene and tocopherol against oxidative stress and mammary tumorigenesis induced by 7,12-dimethyl[a]benzanthracene in female rats. Toxicol Ind Health. 2012 Jul;28(6):542-8.
27. Moselhy SS, Al mslmani MA. Chemopreventive effect of lycopene alone or with melatonin against the genesis of oxidative stress and mammary tumors induced by 7,12 dimethyl(a)benzanthracene in sprague dawely female rats. Mol Cell Biochem. 2008 Dec;319(1-2):175-80.
28. Sanchez-Barcelo EJ, Mediavilla MD, Alonso-Gonzalez C, Reiter RJ. Melatonin uses in oncology: breast cancer prevention and reduction of the side effects of chemotherapy and radiation. Expert Opin Investig Drugs. 2012 Jun;21(6):819-31.
29. Jung JW, Park SB, Lee SJ, Seo MS, Trosko JE, Kang KS. Metformin represses self-renewal of the human breast carcinoma stem cells via inhibition of estrogen receptor-mediated OCT4 expression. PLoS One. 2011;6(11):e28068.
30. Agarwal A, Munoz-Najar U, Klueh U, Shih SC, Claffey KP. N-acetyl-cysteine promotes angiostatin production and vascular collapse in an orthotopic model of breast cancer. Am J Pathol. 2004 May;164(5):1683-96.
31. Albini A, Morini M, D'Agostini F, et al. Inhibition of angiogenesis-driven Kaposi's sarcoma tumor growth in nude mice by oral N-acetylcysteine. Cancer Res. 2001 Nov 15;61(22):8171-8.
32. Edlundh-Rose E, Kupershmidt I, Gustafsson AC, et al. Gene expression analysis of human epidermal keratinocytes after N-acetyl L-cysteine treatment demonstrates cell cycle arrest and increased differentiation. Pathobiology. 2005;72(4):203-12.
33. Hara R, Inomata Y, Kawaji T, et al. Suppression of choroidal neovascularization by N-acetyl-cysteine in mice. Curr Eye Res. 2010 Nov;35(11):1012-20.
34. Kubota M, Shimmura S, Kubota S, et al. Hydrogen and N-acetyl-L-cysteine rescue oxidative stress-induced angiogenesis in a mouse corneal alkali-burn model. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Jan;52(1):427-33.
35. Martin KR, Saulnier MJ, Kari FW, Barrett JC, French JE. Timing of supplementation with the antioxidant N-acetyl-L-cysteine reduces tumor multiplicity in novel, cancer-prone p53 haploinsufficient Tg.AC (v-Ha-ras) transgenic mice but has no impact on malignant progression. Nutr Cancer. 2002;43(1):59-66.
36. Dikmen M, Ozturk N, Ozturk Y. The antioxidant potency of Punica granatum L. Fruit peel reduces cell proliferation and induces apoptosis on breast cancer. J Med Food. 2011 Dec;14(12):1638-46.
37. Grossmann ME, Mizuno NK, Schuster T, Cleary MP. Punicic acid is an omega-5 fatty acid capable of inhibiting breast cancer proliferation. Int J Oncol. 2010 Feb;36(2):421-6.
38. Joseph MM, Aravind SR, Varghese S, Mini S, Sreelekha TT. Evaluation of antioxidant, antitumor and immunomodulatory properties of polysaccharide isolated from fruit rind of Punica granatum. Mol Med Report. 2012 Feb;5(2):489-96.
39. Kiskova T, Ekmekcioglu C, Garajova M, et al. A combination of resveratrol and melatonin exerts chemopreventive effects in N-methyl-N-nitrosourea-induced rat mammary carcinogenesis. Eur J Cancer Prev. 2012 Mar;21(2):163-70.
40. Hamdy SM, Latif AK, Drees EA, Soliman SM. Prevention of rat breast cancer by genistin and selenium. Toxicol Ind Health. 2011 Nov 16.
41. Kim S, Han J, Kim JS, et al. Silibinin suppresses EGFR ligand-induced CD44 expression through inhibition of EGFR activity in breast cancer cells. Anticancer Res. 2011 Nov;31(11):3767-73.
42. Kim S, Kim SH, Hur SM, et al. Silibinin prevents TPA-induced MMP-9 expression by down-regulation of COX-2 in human breast cancer cells. J Ethnopharmacol. 2009 Nov 12;126(2):252-7.
43. Lin CJ, Sukarieh R, Pelletier J. Silibinin inhibits translation initiation: implications for anticancer therapy. Mol Cancer Ther. 2009 Jun;8(6):1606-12.
44. Wang HJ, Jiang YY, Wei XF, et al. Silibinin induces protective superoxide generation in human breast cancer MCF-7 cells. Free Radic Res. 2010 Jan;44(1):90-100.
45. Wang HJ, Wei XF, Jiang YY, et al. Silibinin induces the generation of nitric oxide in human breast cancer MCF-7 cells. Free Radic Res. 2010 May;44(5):577-84.
46. Zi X, Feyes DK, Agarwal R. Anticarcinogenic effect of a flavonoid antioxidant, silymarin, in human breast cancer cells MDA-MB 468: induction of G1 arrest through an increase in Cip1/p21 concomitant with a decrease in kinase activity of cyclin-dependent kinases and associated cyclins. Clin Cancer Res. 1998 Apr;4(4):1055-64.
47. Pugalendhi P, Manoharan S. Chemopreventive potential of genistein and daidzein in combination during 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) induced mammary carcinogenesis in Sprague-Dawley rats. Pak J Biol Sci. 2010 Mar 15;13(6):279-86.
48. Jo EH, Kim SH, Ahn NS, et al. Efficacy of sulforaphane is mediated by p38 MAP kinase and caspase-7 activations in ER-positive and COX-2-expressed human breast cancer cells. Eur J Cancer Prev. 2007 Dec;16(6):505-10.
49. Hsieh TC, Elangovan S, Wu JM. gamma-Tocotrienol controls proliferation, modulates expression of cell cycle regulatory proteins and up-regulates quinone reductase NQO2 in MCF-7 breast cancer cells. Anticancer Res. 2010 Jul;30(7):2869-74.
50. Nesaretnam K, Gomez PA, Selvaduray KR, Razak GA. Tocotrienol levels in adipose tissue of benign and malignant breast lumps in patients in Malaysia. Asia Pac J Clin Nutr. 2007;16(3):498-504.
51. Nesaretnam K, Meganathan P, Veerasenan SD, Selvaduray KR. Tocotrienols and breast cancer: the evidence to date. Genes Nutr. 2012 Jan;7(1):3-9.
52. Patacsil D, Tran AT, Cho YS, et al. Gamma-tocotrienol induced apoptosis is associated with unfolded protein response in human breast cancer cells. J Nutr Biochem. 2012 Jan;23(1):93-100.
53. Sylvester PW, Wali VB, Bachawal SV, Shirode AB, Ayoub NM, Akl MR. Tocotrienol combination therapy results in synergistic anticancer response. Front Biosci. 2012;17:3183-95.
54. Dimri M, Bommi PV, Sahasrabuddhe AA, Khandekar JD, Dimri GP. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids suppress expression of EZH2 in breast cancer cells. Carcinogenesis. 2010 Mar;31(3):489-95.
55. King-Batoon A, Leszczynska JM, Klein CB. Modulation of gene methylation by genistein or lycopene in breast cancer cells. Environ Mol Mutagen. 2008 Jan;49(1):36-45.
56. Lee H, Zhang P, Herrmann A, et al. Acetylated STAT3 is crucial for methylation of tumor-suppressor gene promoters and inhibition by resveratrol results in demethylation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May 15;109(20):7765-9.
57. Zhu W, Qin W, Zhang K, et al. Trans-resveratrol alters mammary promoter hypermethylation in women at increased risk for breast cancer. Nutr Cancer. 2012 Apr;64(3):393-400.
58. Meeran SM, Patel SN, Tollefsbol TO. Sulforaphane causes epigenetic repression of hTERT expression in human breast cancer cell lines. PLoS One. 2010;5(7):e11457.
59. Hardy TM, Tollefsbol TO. Epigenetic diet: impact on the epigenome and cancer. Epigenomics. 2011 Aug;3(4):503-18.
60. Degner SC, Papoutsis AJ, Selmin O, Romagnolo DF. Targeting of aryl hydrocarbon receptor-mediated activation of cyclooxygenase-2 expression by the indole-3-carbinol metabolite 3,3'-diindolylmethane in breast cancer cells. J Nutr. 2009 Jan;139(1):26-32.
61. Abbadessa G, Spaccamiglio A, Sartori ML, et al. The aspirin metabolite, salicylate, inhibits 7,12-dimethylbenz[a]anthracene-DNA adduct formation in breast cancer cells. Int J Oncol. 2006 May;28(5):1131-40.
62. Brasky TM, Bonner MR, Moysich KB, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use and breast cancer risk in the Western New York Exposures and Breast Cancer (WEB) Study. Cancer Causes Control. 2010 Sep;21(9):1503-12.
63. Davies G, Martin LA, Sacks N, Dowsett M. Cyclooxygenase-2 (COX-2), aromatase and breast cancer: a possible role for COX-2 inhibitors in breast cancer chemoprevention. Ann Oncol. 2002 May;13(5):669-78.
64. Gardiner PS, Gilmer JF. The medicinal chemistry implications of the anticancer effects of aspirin and other NSAIDs. Mini Rev Med Chem. 2003 Aug;3(5):461-70.
65. Harris RE, Kasbari S, Farrar WB. Prospective study of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer. Oncol Rep. 1999 Jan-Feb;6(1):71-3.
66. Mangiapane S, Blettner M, Schlattmann P. Aspirin use and breast cancer risk: a meta-analysis and meta-regression of observational studies from 2001 to 2005. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008 Feb;17(2):115-24.
67. Kelley NS, Hubbard NE, Erickson KL. Conjugated linoleic acid isomers and cancer. J Nutr. 2007 Dec;137(12):2599-607.
68. Wang LS, Huang YW, Liu S, et al. Conjugated linoleic acid (CLA) modulates prostaglandin E2 (PGE2) signaling in canine mammary cells. Anticancer Res. 2006 Mar-Apr;26(2A):889-98.
69. Gierach GL, Freedman ND, Andaya A, et al. Coffee intake and breast cancer risk in the NIH-AARP diet and health study cohort. Int J Cancer. 2012 Jul 15;131(2):452-60. doi: 10.1002/ijc.26372. Epub 2011 Oct 20.
70. Bachmeier BE, Mohrenz IV, Mirisola V, et al. Curcumin downregulates the inflammatory cytokines CXCL1 and -2 in breast cancer cells via NFkappaB. Carcinogenesis. 2008 Apr;29(4):779-89. Epub 2007 Nov 13.
71. Labbozzetta M, Notarbartolo M, Poma P, et al. Curcumin as a possible lead compound against hormone-independent, multidrug-resistant breast cancer. Ann N Y Acad Sci. 2009 Feb;1155:278-83.
72. Erickson KL, Hubbard NE. Fatty acids and breast cancer: the role of stem cells. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2010 Apr-Jun;82(4-6):237-41. Epub 2010 Apr 2.
73. Khan GN, Gorin MA, Rosenthal D, et al. Pomegranate fruit extract impairs invasion and motility in human breast cancer. Integr Cancer Ther. 2009 Sep;8(3):242-53.
74. Xiao X, Shi D, Liu L, et al. Quercetin suppresses cyclooxygenase-2 expression and angiogenesis through inactivation of P300 signaling. PLoS One. 2011;6(8):e22934.
75. Krishnan AV, Feldman D. Mechanisms of the anti-cancer and anti-inflammatory actions of vitamin D. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011 Feb 10;51:311-36.
76. Choi EJ, Kim GH. Apigenin causes G(2)/M arrest associated with the modulation of p21(Cip1) and Cdc2 and activates p53-dependent apoptosis pathway in human breast cancer SK-BR-3 cells. J Nutr Biochem. 2009 Apr;20(4):285-90.
77. Alfonso LF, Srivenugopal KS, Arumugam TV, Abbruscato TJ, Weidanz JA, Bhat GJ. Aspirin inhibits camptothecin-induced p21CIP1 levels and potentiates apoptosis in human breast cancer cells. Int J Oncol. 2009 Mar;34(3):597-608.
78. Miura Y, Ono K, Okauchi R, Yagasaki K. Inhibitory effect of coffee on hepatoma proliferation and invasion in culture and on tumor growth, metastasis and abnormal lipoprotein profiles in hepatoma-bearing rats. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2004 Feb;50(1):38-44.
79. Aggarwal BB, Ichikawa H. Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives. Cell Cycle. 2005 Sep;4(9):1201-15.
80. Moiseeva EP, Heukers R, Manson MM. EGFR and Src are involved in indole-3-carbinol-induced death and cell cycle arrest of human breast cancer cells. Carcinogenesis. 2007 Feb;28(2):435-45.
81. Rogelsperger O, Wlcek K, Ekmekcioglu C, et al. Melatonin receptors, melatonin metabolizing enzymes and cyclin D1 in human breast cancer. J Recept Signal Transduct Res. 2011 Apr;31(2):180-7.
82. Wang Y, Ding L, Wang X, et al. Pterostilbene simultaneously induces apoptosis, cell cycle arrest and cyto-protective autophagy in breast cancer cells. Am J Transl Res. 2012;4(1):44-51.
83. Chen T, Wong YS, Zheng W. Induction of G1 cell cycle arrest and mitochondria-mediated apoptosis in MCF-7 human breast carcinoma cells by selenium-enriched Spirulina extract. Biomed Pharmacother. 2009 Oct 27.
84. Jackson SJ, Singletary KW. Sulforaphane: a naturally occurring mammary carcinoma mitotic inhibitor, which disrupts tubulin polymerization. Carcinogenesis. 2004 Feb;25(2):219-27.
85. Ip MM, Masso-Welch PA, Ip C. Prevention of mammary cancer with conjugated linoleic acid: role of the stroma and the epithelium. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2003 Jan;8(1):103-18.
86. Bortman P, Folgueira MA, Katayama ML, Snitcovsky IM, Brentani MM. Antiproliferative effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on breast cells: a mini review. Braz J Med Biol Res. 2002 Jan;35(1):1-9.
87. Crew KD, Gammon MD, Steck SE, et al. Association between plasma 25-hydroxyvitamin D and breast cancer risk. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Jun;2(6):598-604.
88. Choi EJ, Kim GH. Apigenin Induces Apoptosis through a Mitochondria/Caspase-Pathway in Human Breast Cancer MDA-MB-453 Cells. J Clin Biochem Nutr. 2009 May;44(3):260-5.
89. Seo HS, Choi HS, Kim SR, et al. Apigenin induces apoptosis via extrinsic pathway, inducing p53 and inhibiting STAT3 and NFkappaB signaling in HER2-overexpressing breast cancer cells. Mol Cell Biochem. 2012 Jul;366(1-2):319-34.
90. Wang LS, Huang YW, Liu S, Yan P, Lin YC. Conjugated linoleic acid induces apoptosis through estrogen receptor alpha in human breast tissue. BMC Cancer. 2008;8:208.
91. Prasad CP, Rath G, Mathur S, Bhatnagar D, Ralhan R. Potent growth suppressive activity of curcumin in human breast cancer cells: Modulation of Wnt/beta-catenin signaling. Chem Biol Interact. 2009 Oct 7;181(2):263-71.
92. Xia Y, Jin L, Zhang B, Xue H, Li Q, Xu Y. The potentiation of curcumin on insulin-like growth factor-1 action in MCF-7 human breast carcinoma cells. Life Sci. 2007 May 16;80(23):2161-9.
93. Rahman KM, Aranha O, Glazyrin A, Chinni SR, Sarkar FH. Translocation of Bax to mitochondria induces apoptotic cell death in indole-3-carbinol (I3C) treated breast cancer cells. Oncogene. 2000 Nov 23;19(50):5764-71.
94. Proietti S, Cucina A, D'Anselmi F, et al. Melatonin and vitamin D3 synergistically down-regulate Akt and MDM2 leading to TGFbeta-1-dependent growth inhibition of breast cancer cells. J Pineal Res. 2011 Mar;50(2):150-8.
95. Li J, Tu HJ, Dai G, et al. N-acetyl cysteine inhibits human signet ring cell gastric cancer cell line (SJ-89) cell growth by inducing apoptosis and DNA synthesis arrest. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007 Sep;19(9):769-74.
96. Dai Z, Nair V, Khan M, Ciolino HP. Pomegranate extract inhibits the proliferation and viability of MMTV-Wnt-1 mouse mammary cancer stem cells in vitro. Oncol Rep. 2010 Oct;24(4):1087-91.
97. Jeune MA, Kumi-Diaka J, Brown J. Anticancer activities of pomegranate extracts and genistein in human breast cancer cells. J Med Food. 2005 Winter;8(4):469-75.
98. Dechsupa S, Kothan S, Vergote J, et al. Quercetin, Siamois 1 and Siamois 2 induce apoptosis in human breast cancer MDA-mB-435 cells xenograft in vivo. Cancer Biol Ther. 2007 Jan;6(1):56-61.
99. Noh EM, Yi MS, Youn HJ, et al. Silibinin enhances ultraviolet B-induced apoptosis in mcf-7 human breast cancer cells. J Breast Cancer. 2011 Mar;14(1):8-13.
100. Katdare M, Osborne M, Telang NT. Soy isoflavone genistein modulates cell cycle progression and induces apoptosis in HER-2/neu oncogene expressing human breast epithelial cells. Int J Oncol. 2002 Oct;21(4):809-15.
101. Li Y, Bhuiyan M, Sarkar FH. Induction of apoptosis and inhibition of c-erbB-2 in MDA-MB-435 cells by genistein. Int J Oncol. 1999 Sep;15(3):525-33.
102. Comitato R, Leoni G, Canali R, Ambra R, Nesaretnam K, Virgili F. Tocotrienols activity in MCF-7 breast cancer cells: involvement of ERbeta signal transduction. Mol Nutr Food Res. 2010 May;54(5):669-78.
103. Park SK, Sanders BG, Kline K. Tocotrienols induce apoptosis in breast cancer cell lines via an endoplasmic reticulum stress-dependent increase in extrinsic death receptor signaling. Breast Cancer Res Treat. 2010 Nov;124(2):361-75.
104. Bageman E, Ingvar C, Rose C, Jernstrom H. Coffee consumption and CYP1A2*1F genotype modify age at breast cancer diagnosis and estrogen receptor status. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Apr;17(4):895-901.
105. Li J, Seibold P, Chang-Claude J, et al. Coffee consumption modifies risk of estrogen-receptor negative breast cancer. Breast Cancer Res. 2011;13(3):R49.
106. Flowers M, Thompson PA. t10c12 conjugated linoleic acid suppresses HER2 protein and enhances apoptosis in SKBr3 breast cancer cells: possible role of COX2. PLoS One. 2009;4(4):e5342.
107. Rowe DL, Ozbay T, O'Regan RM, Nahta R. Modulation of the BRCA1 protein and induction of apoptosis in triple negative breast cancer cell lines by the polyphenolic compound curcumin. Breast Cancer (Auckl). 2009 Sep 2;3:61-75.
108. Belguise K, Guo S, Sonenshein GE. Activation of FOXO3a by the green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate induces estrogen receptor alpha expression reversing invasive phenotype of breast cancer cells. Cancer Res. 2007 Jun 15;67(12):5763-70.
109. Cos S, Gonzalez A, Martinez-Campa C, Mediavilla MD, Alonso-Gonzalez C, Sanchez-Barcelo EJ. Melatonin as a selective estrogen enzyme modulator. Curr Cancer Drug Targets. 2008 Dec;8(8):691-702.
110. Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, Menendez JA. The antidiabetic drug metformin suppresses HER2 (erbB-2) oncoprotein overexpression via inhibition of the mTOR effector p70S6K1 in human breast carcinoma cells. Cell Cycle. 2009 Jan 1;8(1):88-96.
111. Yee LD, Young DC, Rosol TJ, Vanbuskirk AM, Clinton SK. Dietary (n-3) polyunsaturated fatty acids inhibit HER-2/neu-induced breast cancer in mice independently of the PPARgamma ligand rosiglitazone. J Nutr. 2005 May;135(5):983-8.
112. Ramirez MC, Singletary K. Regulation of estrogen receptor alpha expression in human breast cancer cells by sulforaphane. J Nutr Biochem. 2009 Mar;20(3):195-201.
113. Mohammed HA, Ba LA, Burkholz T, et al. Facile synthesis of chrysin-derivatives with promising activities as aromatase inhibitors. Nat Prod Commun. 2011 Jan;6(1):31-4.
114. Adlercreutz H, Bannwart C, Wähälä K, et al. Inhibition of human aromatase by mammalian lignans and isoflavonoid phytoestrogens. J Steroid Biochem Mol Biol. 1993 Feb;44(2):147-53.
115. Kijima I, Phung S, Hur G, Kwok SL, Chen S. Grape seed extract is an aromatase inhibitor and a suppressor of aromatase expression. Cancer Res. 2006 Jun 1;66(11):5960-7.
116. Monteiro R, Becker H, Azevedo I, Calhau C. Effect of hop (Humulus lupulus L.) flavonoids on aromatase (estrogen synthase) activity. J Agric Food Chem. 2006 Apr 19;54(8):2938-43.
117. Adams LS, Zhang Y, Seeram NP, Heber D, Chen S. Pomegranate ellagitannin-derived compounds exhibit antiproliferative and antiaromatase activity in breast cancer cells in vitro. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Jan;3(1):108-13.
118. Lee WJ, Chen WK, Wang CJ, Lin WL, Tseng TH. Apigenin inhibits HGF-promoted invasive growth and metastasis involving blocking PI3K/Akt pathway and beta 4 integrin function in MDA-MB-231 breast cancer cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2008 Jan 15;226(2):178-91.
119. Amaru DL, Field CJ. Conjugated linoleic acid decreases mcf-7 human breast cancer cell growth and insulin-like growth factor-1 receptor levels. Lipids. 2009 May;44(5):449-58.
120. Ayoub NM, Bachawal SV, Sylvester PW. gamma-Tocotrienol inhibits HGF-dependent mitogenesis and Met activation in highly malignant mammary tumour cells. Cell Prolif. 2011 Dec;44(6):516-26.
121. Sen T, Chatterjee A. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) downregulates EGF-induced MMP-9 in breast cancer cells: involvement of integrin receptor alpha5beta1 in the process. Eur J Nutr. 2011 Sep;50(6):465-78.
122. Mafuvadze B, Benakanakere I, Hyder SM. Apigenin blocks induction of vascular endothelial growth factor mRNA and protein in progestin-treated human breast cancer cells. Menopause. 2010 Sep-Oct;17(5):1055-63.
123. Mafuvadze B, Benakanakere I, Lopez Perez FR, Besch-Williford C, Ellersieck MR, Hyder SM. Apigenin prevents development of medroxyprogesterone acetate-accelerated 7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced mammary tumors in Sprague-Dawley rats. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Aug;4(8):1316-24.
124. Mafuvadze B, Liang Y, Besch-Williford C, Zhang X, Hyder SM. Apigenin Induces Apoptosis and Blocks Growth of Medroxyprogesterone Acetate-Dependent BT-474 Xenograft Tumors. Horm Cancer. 2012 Aug;3(4):160-71.
125. Sachdanandam P. Antiangiogenic and hypolipidemic activity of coenzyme Q10 supplementation to breast cancer patients undergoing Tamoxifen therapy. Biofactors. 2008;32(1-4):151-9.
126. Nagaraju GP, Aliya S, Zafar SF, Basha R, Diaz R, El-Rayes BF. The impact of curcumin on breast cancer. Integr Biol (Camb). 2012 Jul 6.
127. Lu J, Zhang K, Chen S, Wen W. Grape seed extract inhibits VEGF expression via reducing HIF-1alpha protein expression. Carcinogenesis. 2009 Apr;30(4):636-44.
128. Wen W, Lu J, Zhang K, Chen S. Grape seed extract inhibits angiogenesis via suppression of the vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway. Cancer Prev Res (Phila). 2008 Dec;1(7):554-61.
129. Leong H, Mathur PS, Greene GL. Inhibition of mammary tumorigenesis in the C3(1)/SV40 mouse model by green tea. Breast Cancer Res Treat. 2008 Feb;107(3):359-69.
130. Leong H, Mathur PS, Greene GL. Green tea catechins inhibit angiogenesis through suppression of STAT3 activation. Breast Cancer Res Treat. 2009 Oct;117(3):505-15.
131. Rose DP, Connolly JM. Regulation of tumor angiogenesis by dietary fatty acids and eicosanoids. Nutr Cancer. 2000;37(2):119-27.
132. Toi M, Bando H, Ramachandran C, et al. Preliminary studies on the anti-angiogenic potential of pomegranate fractions in vitro and in vivo. Angiogenesis. 2003;6(2):121-8.
133. Kim S, Choi JH, Lim HI, et al. Silibinin prevents TPA-induced MMP-9 expression and VEGF secretion by inactivation of the Raf/MEK/ERK pathway in MCF-7 human breast cancer cells. Phytomedicine. 2009 Jun;16(6-7):573-80.
134. Rowell C, Carpenter DM, Lamartiniere CA. Chemoprevention of breast cancer, proteomic discovery of genistein action in the rat mammary gland. J Nutr. 2005 Dec;135(12 Suppl):2953S-59S.
135. Shao ZM, Wu J, Shen ZZ, Barsky SH. Genistein exerts multiple suppressive effects on human breast carcinoma cells. Cancer Res. 1998 Nov 1;58(21):4851-7.
136. Valachovicova T, Slivova V, Bergman H, Shuherk J, Sliva D. Soy isoflavones suppress invasiveness of breast cancer cells by the inhibition of NF-kappaB/AP-1-dependent and -independent pathways. Int J Oncol. 2004 Nov;25(5):1389-95.
137. Bahar M, Khaghani S, Pasalar P, et al. Exogenous coenzyme Q10 modulates MMP-2 activity in MCF-7 cell line as a breast cancer cellular model. Nutr J. 2010;9:62.
138. Jin UH, Lee JY, Kang SK, et al. A phenolic compound, 5-caffeoylquinic acid (chlorogenic acid), is a new type and strong matrix metalloproteinase-9 inhibitor: isolation and identification from methanol extract of Euonymus alatus. Life Sci. 2005 Oct 14;77(22):2760-9.
139. Bocca C, Bozzo F, Cannito S, Colombatto S, Miglietta A. CLA reduces breast cancer cell growth and invasion through ERalpha and PI3K/Akt pathways. Chem Biol Interact. 2010 Jan 5;183(1):187-93.
140. Rose P, Huang Q, Ong CN, Whiteman M. Broccoli and watercress suppress matrix metalloproteinase-9 activity and invasiveness of human MDA-MB-231 breast cancer cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2005 Dec 1;209(2):105-13.
141. Bachmeier B, Nerlich AG, Iancu CM, et al. The chemopreventive polyphenol Curcumin prevents hematogenous breast cancer metastases in immunodeficient mice. Cell Physiol Biochem. 2007;19(1-4):137-52.
142. Mao L, Yuan L, Slakey LM, Jones FE, Burow ME, Hill SM. Inhibition of breast cancer cell invasion by melatonin is mediated through regulation of the p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway. Breast Cancer Res. 2010;12(6):R107.
143. Nangia-Makker P, Hogan V, Honjo Y, et al. Inhibition of human cancer cell growth and metastasis in nude mice by oral intake of modified citrus pectin. J Natl Cancer Inst. 2002 Dec 18;94(24):1854-62.
144. Rothwell PM, Wilson M, Price JF, Belch JF, Meade TW, Mehta Z. Effect of daily aspirin on risk of cancer metastasis: a study of incident cancers during randomised controlled trials. Lancet. 2012 Apr 28;379(9826):1591-601. Epub 2012 Mar 21.
145. Bobek V, Boubelik M, Kovarík J, Taltynov O. Inhibition of adhesion breast cancer cells by anticoagulant drugs and cimetidine. Neoplasma. 2003;50(2):148-51.
146. Harris RE, Chlebowski RT, Jackson RD, et al. Breast cancer and nonsteroidal anti-inflammatory drugs: prospective results from the Women's Health Initiative. Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):6096-101.
147. Baker JA, Beehler GP, Sawant AC, Jayaprakash V, McCann SE, Moysich KB. Consumption of coffee, but not black tea, is associated with decreased risk of premenopausal breast cancer. J Nutr. 2006 Jan;136(1):166-71.
148. Aro A, Mannisto S, Salminen I, Ovaskainen ML, Kataja V, Uusitupa M. Inverse association between dietary and serum conjugated linoleic acid and risk of breast cancer in postmenopausal women. Nutr Cancer. 2000;38(2):151-7.
149. Kuriki K, Hirose K, Wakai K, et al. Breast cancer risk and erythrocyte compositions of n-3 highly unsaturated fatty acids in Japanese. Int J Cancer. 2007 Jul 15;121(2):377-85.
150. Sun CL, Yuan JM, Koh WP, Yu MC. Green tea, black tea and breast cancer risk: a meta-analysis of epidemiological studies. Carcinogenesis. 2006 Jul;27(7):1310-5.
151. Zhang M, Holman CD, Huang JP, Xie X. Green tea and the prevention of breast cancer: a case-control study in Southeast China. Carcinogenesis. 2007 May;28(5):1074-8.
152. Li L, Zhang M, Holman D. Population versus hospital controls for case-control studies on cancers in Chinese hospitals. BMC Med Res Methodol. 2011;11:167.
153. Zhang S, Tang G, Russell RM, et al. Measurement of retinoids and carotenoids in breast adipose tissue and a comparison of concentrations in breast cancer cases and control subjects. Am J Clin Nutr. 1997 Sep;66(3):626-32.
154. Sato R, Helzlsouer KJ, Alberg AJ, Hoffman SC, Norkus EP, Comstock GW. Prospective study of carotenoids, tocopherols, and retinoid concentrations and the risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 May;11(5):451-7.
155. Tamimi RM, Colditz GA, Hankinson SE. Circulating carotenoids, mammographic density, and subsequent risk of breast cancer. Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9323-9.
156. Schernhammer ES, Hankinson SE. Urinary melatonin levels and postmenopausal breast cancer risk in the Nurses' Health Study cohort. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jan;18(1):74-9.
157. Bodmer M, Meier C, Krahenbuhl S, Jick SS, Meier CR. Long-term metformin use is associated with decreased risk of breast cancer. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1304-8.
158. Bosco JL, Antonsen S, Sorensen HT, Pedersen L, Lash TL. Metformin and incident breast cancer among diabetic women: a population-based case-control study in Denmark. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jan;20(1):101-11.
159. Levi F, Pasche C, Lucchini F, Ghidoni R, Ferraroni M, La Vecchia C. Resveratrol and breast cancer risk. Eur J Cancer Prev. 2005 Apr;14(2):139-42.
160. Wu AH, Koh WP, Wang R, Lee HP, Yu MC. Soy intake and breast cancer risk in Singapore Chinese Health Study. Br J Cancer. 2008 Jul 8;99(1):196-200.
161. Cho YA, Kim J, Park KS, et al. Effect of dietary soy intake on breast cancer risk according to menopause and hormone receptor status. Eur J Clin Nutr. 2010 Sep;64(9):924-32.
162. Zhang YF, Kang HB, Li BL, Zhang RM. Positive effects of soy isoflavone food on survival of breast cancer patients in China. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(2):479-82.
163. Robien K, Cutler GJ, Lazovich D. Vitamin D intake and breast cancer risk in postmenopausal women: the Iowa Women's Health Study. Cancer Causes Control. 2007 Sep;18(7):775-82.